120 万一针的抗癌神药远期效果究竟如何 ？

CAR-T 细胞是一种工程化细胞，可以靶向肿瘤细胞上的特定抗原，从而产生抗肿瘤免疫反应。该药物上市后定价曾高达 120 万一针，引起了广泛关注。

早期临床试验发现，靶向 CD19 的 CAR-T 细胞对复发和 / 或难治性 ( R/R ) B 细胞淋巴瘤具有强大的治疗作用。靶向 CD19 的 CAR-T 细胞现已被 FDA 批准用于治疗 R/R 侵袭性 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和惰性 B 细胞淋巴瘤。

同时，CAR-T 细胞对 R/R 急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL）也有较为显著的疗效，目前也被 FDA 批准用于 R/R B-ALL 患者。

最近，靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 细胞疗法在 R/R 多发性骨髓瘤 ( RRMM ) 患者中取得了显著成功，试验显示总体缓解率为 73%~98%。靶向 BCMA 的 CAR-T 细胞目前已被 FDA 批准用于 RRMM 患者。

总的来说，CAR-T 细胞疗法已经成为血液系统恶性肿瘤治疗的重要组成部分，并且这些疗法的适应症正继续扩大到早期治疗。

● CAR-T 细胞疗法对 B 细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（CLL）

最近一项涉及 43 例 R/R B 细胞淋巴瘤或 CLL 患者的临床研究表明，CAR-T 细胞治疗后 58% 的患者达到了完全缓解（CR）, 76% 的 CR 患者保持长期缓解，持续时间为 43~113 个月。

另一项对 B 细胞淋巴瘤的研究发现，患者接受 CAR-T 细胞治疗后 CR 率为 55%，其中 60% 的患者在 5 年后仍处于缓解状态。这些结果表明，相当一部分接受靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗的 B 细胞淋巴瘤患者可能不需要进一步干预就能达到治愈。

CAR-T 细胞疗法对 B-ALL 成年患者的 CR 率为 69%，中位无复发生存期为 7 个月。而在 B-ALL 儿童患者中，CR 率为 82%，中位无复发生存期为 24 个月。这些数据表明，与成年人相比，接受 CD19 靶向 CAR-T 细胞治疗的儿童患者的生存明显更优。

对于 CAR-T 细胞治疗后 B-ALL 患者是否需要进行巩固性造血干细胞移植，目前还存在争议。儿童和成人患者的长期预后明显不同，因此需要单独讨论巩固性造血干细胞移植在这些人群中的价值。

在儿童中，有相当比例的患者在单独使用 CAR-T 细胞治疗后获得长期缓解。因此，巩固性造血干细胞移植则被常规推荐给患有 B-ALL 的成人患者。总体而言，CD19 靶向 CAR-T 细胞的 CR 率非常高，在许多研究中都超过 80%。与 B 细胞淋巴瘤患者相比，B-ALL 患者更有可能达到 CR。

国外长期随访数据显示，患者的中位无进展生存期为 8.8 个月，接受最高剂量治疗的患者中位无进展生存期可增加到 12.1 个月。获得 CR 的患者的中位缓解持续时间为 19 个月。

来自中国的针对 74 例 RRMM 患者的长期随访研究显示，患者中位无进展生存期为 18 个月。综合来看，这些数据表明，在接受 BCMA 靶向 CAR-T 细胞治疗后，RRMM 患者可以获得较长的缓解期，但随着时间的推移，疾病进展的风险会增加。

总的来说，CAR-T 细胞疗法在实体肿瘤中的应用还很局限，其疗效较血液系统肿瘤差。

CEA 是在大多数结直肠癌中表达的肿瘤标志物。目前，有几项正在进行的 I 期研究用于评估 CEA 靶向 CAR-T 细胞治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性，这些研究的结果仍未正式公布。

一项 I 期研究的初步结果显示，在 15 名不可切除的转移性结直肠癌患者中，接受 CAR-T 治疗的患者里有 2 名出现部分缓解，9 名病情稳定。

在肝细胞癌中，CAR-T 针对的抗原靶点是 GPC3。在一项评估 CAR-T 细胞治疗对 GPC3 阳性肝细胞癌疗效的 I 期研究中，患者接受环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞清除输注。研究共纳入 13 例患者，总生存率在 6 个月时为 50.3%，1 年为 42%，3 年为 10.5%。

在另一项 I 期研究中，晚期转移性肝细胞癌患者接受 CD133 靶向 CAR-T 治疗，13% 的患者达到部分缓解，61% 的患者病情稳定。中位无进展生存期为 5 个月，3 个月疾病控制率为 65%。

对于胸部肿瘤的治疗，EGFR 和 MSLN 特异性 CAR-T 细胞较有希望临床应用，因为抗原具有更高的特异性和更低的毒性。在一项研究中，27 例恶性胸膜疾病患者接受了 CAR-T 细胞治疗，治疗后中位总生存期为 17.7 个月，1 年生存率为 74%。